第一章行业概况抗癌药是指抵抗癌症的药品，目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有～种，用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有0～0种。此外，全球正在研究之中但尚未获得批准上市的抗癌新药约有多种，其中属于小分子的化学抗癌药物约种。这些抗癌新药将是人类未来20年～50年内与癌症抗争的新型武器，也代表了目前人类抗癌药物研究的最高水准。
抗癌药物根据其治疗特点的不同，分为西药和中药两大类。西药中包括化疗和生物靶向治疗药物等，而中药包括临床上常用的方剂药物和中成药。受生活环境和方式变化，以及人口老龄化、生存压力增大等客观因素产生的影响，我国恶性肿瘤的发病率不断上升，已成为第一位致死疾病。由于癌症患者中晚期伴有不同程度的癌痛症状，因而抗癌药种类中包含癌痛药。调查显示，初诊的癌症患者中，疼痛发生率为25%，晚期的癌症患者中疼痛发生率则升至60%-80%，其中1/3为重度疼痛患者。对癌痛的治疗应该与标准抗肿瘤治疗同步展开，一般第一阶段会采用非侵入式治疗，如癌痛药、物理治疗、心理治疗；第二阶段采用非破坏性侵入治疗，如神经阻滞、鞘内药物输注等。全球抗癌药市场规模较大，增速高于医药市场规模的平均增长水平。根据《年全球癌症趋势》报告，年全球抗癌治疗及辅助治疗费用增至亿美元，同比增长12.5%。美国、欧洲五国、日本抗癌治疗费用合计占全球癌症治疗费用的74%，其中，美国癌症治疗和辅助治疗费用合计为亿美元，占比46%。未来5年，全球抗癌药市场规模将增至1-亿美元。图全球癌症治疗及辅助费用治疗资料来源：资产信息网千际投行《GlobalOncologyTrends》分地区来看，新兴医药市场癌症治疗费用快速增长，为15.9%，高于全球平均水平3.40个百分点。图全球癌症治疗及辅助费用增速资料来源：资产信息网千际投行《GlobalOncologyTrends》抗癌药物研发投入大，成功率低，从临床Ⅰ期至获批上市的成功率约为5%，较非抗癌药物低约7个百分点。进行抗癌药研发的企业多为跨国大型制药企业，其中，罗氏为全球抗癌药龙头，拥有赫赛汀、阿瓦斯汀、美罗华利妥昔单抗和帕妥珠单抗4个重磅抗癌药，年抗癌药收入为.43亿瑞士法郎，较上年增长3.63%。新基、罗氏、百事美施贵宝、小野、安进、艾伯维、默沙东、辉瑞、斯泰来等亦有较强的研发能力。抗癌治疗药物集中度很高，前35大药物占全部抗癌治疗费用的80%，超过半数的癌症药物每年收入少于0.9亿美元，全球抗癌药物市场已形成寡头垄断格局。年全球前十大抗癌药销售收入合计约为亿美元，治疗领域为多发性骨髓瘤、乳腺癌、直肠癌、淋巴瘤、黑色素瘤、放疗和化疗后引起的白细胞减少、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等。图全球与中国抗癌市场对比资料来源：资产信息网千际投行远东资信从生物药抗癌药物主要作用机制分布来看，可分为蛋白激酶抑制剂、单克隆抗体、凋亡诱导剂、抗炎药物、血管生成抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫调节剂、抗病*药物、免疫激活剂、烷化剂。全球前十大抗癌药物主要作用机制基本为免疫疗法或靶向治疗；其中，曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗为人源化单克隆抗体或嵌合型单克隆抗体药物。从抗癌药物技术类型来看，生物制品和小分子药物发展较快，口服和静脉注射是主要的给药方式。未来，免疫疗法中靶点TMEPAI、PD-1/PD-L1，以中药提取成分抗癌，如三蓓皂苷类和强心苷类成分，靶向人类核酸修复系统的小分子抑制剂，以泛素连接酶Mhedd6为靶点和以端粒酶逆转录酶hTEXT为靶点的新型抗癌小分子药物筛选等将成为发展趋势。中国拥有全球最多的人口，由于出生率降低和人口寿命延长，人口老龄化水平逐年提高，年末，6岁以上人口达到17.33%的较高水平。根据国家癌症中心数据，小城市男性和大城市女性癌症发病率较高，标准化发病率略低于全球平均水平。较高的人口基数和人口老龄化趋势使得中国癌症发病人数规模较大约占全球发病人数的22%。与美国前列腺癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤为主要癌症类型的疾病谱不同，中国前五大疾病种类分别为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结肠癌。近年来，中国癌症市场规模不断扩大，年中国抗肿瘤市场规模为.19亿元，同比增长14.27%，基本与上年持平，是国内医药制造业主营业务收入的13.90%，根据国元证券研究中心提供的数据测算，近五年癌症市场年均复合增长率为12.30%，在-年中国抗癌药市场规模将达到1-亿元。图中国抗癌药市场规模资料来源：资产信息网千际投行远东资信国内抗癌药市场与全球抗癌药物使用有较大区别。医院使用的抗癌药市场中紫杉醇酯质体需求较大，位于第一位。该药物使用范围广，适应于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等多个癌领域的治疗。紫杉醇酯质体以太平洋短叶红豆杉树皮中提取二蓓类化合物为活性成分，以胆固醇、磷脂等构成的磷脂双分子层结构包裹紫杉醇，在水溶性、过敏反应等方面优于紫杉醇和多西他赛，*副作用减轻，成为紫杉醇类抗癌药的主流品种。纳米白蛋白紫杉醇尚未在中国广泛使用，但其以白蛋白作为载体，水溶性、耐受剂量和疗效均显著提高。中国向两家制药企业进口紫杉醇及紫杉醇注射液的原研药及进口仿制药，上述药品的国内仿制技术较为成熟，仿制药企较多，市场竞争激烈。注射用紫杉醇酯质体仅南京绿叶制药有限公司获得批文上市，且被纳入医保目录，在细分市场内具有较强的垄断地位。中国向新基进口原研药注射用紫杉醇（白蛋白结合型），国内首仿企业为石药集团欧意药业有限公司，形成寡头垄断格局，但该药品价格较高，且未纳入医保，市场规模有限。免疫调节药物核糖核酸市场需求位于第二位，用于癌症辅助治疗。此类药物技术含量较低，制药企业众多，竞争激烈。抗体类药物利妥昔单抗、曲妥珠单抗年7月进入医保目录，但市场需求已位于第三、第四位，由于国内尚未实现首仿，预计未来市场需求将持续提升。全球前十大抗癌药中，中国已进口7类药物，罗氏、诺华制药、BMS、阿斯利康、百特、拜耳、勃林格、大鹏药业均在中国布局了抗癌药市场，但抗癌药物涵盖的治疗领域尚不全面。中国抗癌药物研发能力和仿制能力均较弱，全球销量前十的抗癌药品中，中国尚未有原研药，年、年5月双鹭药业、恒瑞股份首仿的来那度胺、非格斯亭获批上市，尚无其他制药企业仿制上市同类药品。医院中，前十强中本土药企、中外资药企占比分别为22%和25%，外资药企在中国抗癌市场占有率高于本土企业。图细分抗癌药企部分财务数据资料来源：资产信息网千际投行Wind根据申银万国行业分类，对19家已上市及发行债券的抗癌药生产企业进行统计发现，企业均实行元化发展战略，产品线较多，覆盖范围亦较广。整体来看，纳入统计的18家药企整体盈利能力较好，年平均销售毛利率为54.80%。药企的市场推广费较高，年平均销售费用占营业收入的比重为29.23%。年抗癌药企营业利润率、净资产收益率分别为18.77%和10.52%。从细分行业来看，化学抗癌药企数量最多，为11家，占比为57.89%；中药抗癌药企为6家，占比31.58%；生物抗癌药企为2家，占比10.53%。抗癌药企业整体毛利水平较高：中药受到国家产业*策支持，药企毛利率最高为58.30%；生物抗癌药附加值较高，药企毛利率为56.05%，亦高于18家样本药企的平均水平；化学抗癌药企毛利率相对偏低，亦达到52.79%的较高水平。受到药品推广费较高的影响，化学抗癌药、中药抗癌药企业平均营业利润率分别为12.81%和20.16%；生物抗癌药企仅有2家企业，且盈利状况分化，其中，纳入统计的中交大昂立投资收益2.28亿元，为营业收入的2.09倍，导致细分行业营业利润率很高，但该统计数据不具有代表性。抗癌药企的净资产收益率处于9.53%-12.45%的合理区间。较好的盈利空间使得抗癌药企业其通过自身经营满足资金需求的能力较强，整体资产负债率水平较低。其中，中药抗癌药企太极集团高达88.58%的资产负债率拉高了细分行业的杠杆水平，使得中药抗癌子行业资产负债率以42.25%位居首位；化学抗癌药企、生物抗癌药企资产负债率分列第二、第三位，分别为38.75%和22.74%。第二章商业模式和技术发展2.1产业链价值链图化学制药产业链全景图资料来源：资产信息网千际投行Wind中国抗癌药物行业包括上游原料生产和下游医疗行业应用两大分支。上游原料为原料药生产，下游主要医疗应用，包括各医疗卫生机构。图抗癌药产业链资料来源：资产信息网千际投行中经市场研究网上游产业链我国现已注册的医药生产企业多家，通过GMP认证的有0多家，在国家食品药品监督管理局注册的原料药生产企业多家，获得GMP认证的原料药有多个。近年来，我国制药业迅速发展，作为原料药和医药中间体全球最大的供应商，中国已经树立了其牢固的国际地位。随着原料药行业竞争的加剧，中国原料药企业已经开始从生产粗放型的低端中间体向精细型的高端产品转变，不断向下游供应链延伸和转移，国内深加工能力在逐步增强。同时，国内企业也开始积极获取国际认证，原料药质量也有了较大提高。我国原料药有90%供应海外市场，占全球原料药贸易额的25%左右。中我国原料药生产企业有两种类型：一类是以生产规模大、价值低、应用领域广的大宗原料药企业；另一类是以生产规模小、种类多、价格高的特色原料药为主的企业。之前，大宗原料药的出口占较大优势，但现在随着特色原料药的快速发展，未来那些特色原料药企业将有更大的发展潜力。以紫杉醇为例，紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，它对正常细胞基本无影响。它对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市10年来一直保持较高的增长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。该产品以注射剂为主，辅以粉针和胶囊剂、凝胶剂。下游产业链医院市场和医药商业是本行业的下游行业，医药企业的产品主要通过经销商进行销售。在不同的营销模式下，医药企业对市场终端的控制力度不一样。在经销模式下，医药制造企业对经销商的选择拥有较大的自主性，不存在依赖于某一特定经销商的情况。从市场需求方面看，随着人口数量的绝对增长、人口老龄化程度的增加、人均收入的增加以及健康标准的提高，下游市场需求保持稳步增长。根据卫生部肿瘤防治办公室提供的相关数据，恶性肿瘤已成为我国第二大致死疾病（城镇居民第一大致死疾病）。数据称，我国男、女性恶性肿瘤新发病率分别为.3～.4/10万人和39.5～.7/10万人，发病率逐年上升，肺癌、乳腺癌分别位居男、女性恶性肿瘤发病率的首位。目前，肿瘤外科学、肿瘤放射治疗学、肿瘤化学治疗学构成了现代肿瘤治疗学的三大支柱，三种手段各有特点，互为补充。相对于手术和放疗，近年来，化疗的进展最为迅速，目前临床上常用的抗肿瘤药物已超过80只，并且每年都有多只新品上市，在临床需求和新品上市的共同推动下，医院抗肿瘤药物市场成为医院药物市场增速最快的类别。根据作用机理和药物来源等的不同，临床上一般将传统抗肿瘤药物分为烷化剂、抗代谢、植物碱、激素和抗生素5个主要类别。近年来，单抗类和小分子酪氨酸激酶抑制剂药物推动了抗肿瘤药物市场的发展，而且新型药物的增速远高于传统药物。但目前我国市场上新型药物占抗肿瘤药物的份额依旧较低，临床上广泛应用的依然是传统药物。2.2商业模式抗癌行业属于医药行业，而医药行业的持续发展主要由技术创新和资本投入推动。国际医药市场上大型跨国医药企业凭借其雄厚的资本实力和强大的研发力量，不断提高创新药品的开发投入，并通过不断推出创新药物和市场扩张，从而获得专利药的垄断收益。这种模式需要大量的研发投入，资源投入较高，目前主要为发达国家制药企业采用。目前国内大部分企业采取仿制药模式，即医药企业通过仿制专利保护到期的专利药物，获得市场发展空间。为提高市场竞争力，部分企业也逐渐加大对新药研发的投入，逐步向新药创新模式转换，向市场推出拥有自主知识产权的新药。从事药品制造的企业在开展业务之前必须获得国家有关部门、国家及地方各级医药监管部门颁发的相关证书，包括药品生产许可证、药品GMP证书以及药品包装用材料和容器注册证；对于所生产的药品还需获得生产批件。目前国内医药商业行业主要有五种经营模式：纯销业务模式、调拨业务模式、批发业务模式、代理业务模式以及配送业务模式。2.3技术发展人体相当于一个由一堆有序共生的细胞组成的社会，细胞根据需要生长、分裂和死亡，来维持人体的正常运行。但随着细胞复制的次数不断增多，就会出现差错，正常细胞基因突变后失控，长生不老，无限制的分裂复制，吸收正常细胞的营养，形成规模庞大的“叛*”，也就是癌细胞。为了消灭这些造反的“叛*”，人体自身具有免疫系统——T细胞会吞噬消灭癌细胞。当免疫细胞和癌细胞作战失败，就会患癌症。目前，医学上有多种抗癌技术来治疗癌症。化疗药这是最古老的治疗方法，是用有*药物来攻击癌细胞的DNA，阻止其分裂增殖，治疗癌症。但化疗药的靶向性不强，在杀死癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，产生副作用，这是一种“两害相权取其轻”的治疗方法。因此抗癌技术的改善需要降低副作用，有针对性的靶向攻击癌细胞。单抗、双抗（1）抗体和抗原抗原是一种能够刺激免疫系统产生抗体从而引起免疫反应的物质。抗原具有特异性，即一种抗原只能与相应的抗体或T细胞发生特异性结合。抗体是免疫系统的一部分，是可以与相应的抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白。抗体与抗原的特异性结合就相当于锁和钥匙一样。（2）单抗和双抗单抗是单克隆抗体的简称，是通过单个细胞培养得到的单一细胞系，进而产生的抗体，直接与癌细胞上的抗原发生特异性结合，达到精准给药的目的。因此单抗相比化疗药广撒网给药更加精准，具有更高的靶向性、副作用小的优势。此外，单抗的耐药性较小，传统化疗药容易产生耐药性，治疗过程中往往需要逐渐加大剂量或者换用其他药物。这个治疗癌症的技术路径是目前最热门的，产生了许多药王，包括基因泰克、默沙东、罗氏等大药企，但药物同质化严重。双抗是双特异性抗体的简称，是可以同时特异结合2个不同抗原的双功能的抗体分子，能在靶细胞和功能分子（细胞）之间架起桥梁，激发具有导向性的免疫反应，相较于单抗，双抗的特异性更强，对肿瘤等疾病的治疗效果更好，副作用也更小，应用前景广阔。（3）PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂资料来源：资产信息网千际投行每日生物评论PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，本身不能杀死癌细胞，而是通过激活病人自身的免疫系统来抗癌。癌症本身就是人体自身的细胞，不是外来的细胞，只不过它们造反了，为了消灭这些造反的“叛*”，人体自身具有免疫系统，T细胞会吞噬癌细胞，但是T细胞也有可能不分青红皂白把正常细胞也一起消灭。为了防止这一点，T细胞上有一个叫做PD-1的开关，关掉这个开关，T细胞也就被关机了。癌细胞也发现了T细胞的这个弱点，于是癌细胞分泌了一种叫做PD-L1的触手，这只手可以关掉PD-1，使T细胞的免疫作用失效。因此治疗癌症，要么选择PD-1抑制剂，避免PD-1按钮关闭，这样就可以让T细胞继续杀死癌症；要么选择PD-L1抑制剂，让癌细胞没有触手关掉T细胞，这样也能达到消灭癌细胞的作用。PD-1是国内外重磅品种，国外的施贵宝和默沙东的PD-1药品已经上市，国内最快进度的有四家，信达生物、君实生物、百济神州、恒瑞医药。ADC抗体偶联药物ADC药物的作用机制是：癌细胞上有很多抗原，利用抗体的高特异性找到癌细胞上的抗原，将抗体与抗原相结合，用连接子将抗体与小分子*素相连接，抗体相当于导航，可以靶向癌细胞；小分子相当于炸弹，可以*死癌细胞。所以，合适的抗原靶点、高度特异性的抗体、高效的小分子*素、连接子的技术优化、偶联方式的不断改善，这五个方面是ADC药物开发需要
